Описание
Аутоиммунная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона) и аутоиммунный гипогонадизм сопровождаются появлением антител, кросс-реагирующих со стероидпродуцирующими клетками надпочечников, яичника, яичка и плаценты при проведении исследований методом непрямой иммунофлюоресценциеи на срезах тканей. Основными мишенями таких аутоантител являются ферменты стероид-дегидрогеназы, которые относятся к системе цитохромов р450. Стероид-дегидрогеназы осуществляют ключевые этапы синтеза стероидных гормонов, в том числе тестостерона, эстрогенов, кортизола, альдостерона и их производных. Основным методом выявления антител к стероид-дегидрогеназам остается непрямая иммунофлюоресценция (нРИФ).
Существует три основные антигенные мишени: р450с17 (17-альфа-гидроксилаза), р450с21 (21-бета-гидроксилаза) и р450scc (холестеролдесмолаза). Фермент р450с17 экспрессируется в надпочечнике (сетчатом и пучковом слоях), клетках Лейдига яичка, текальных клетках яичника; фермент р450с21 синтезируется во всех слоях надпочечника, и, наконец, р450scc синтезируется во всех тканях, содержащих стероид-дегидрогензы.
При болезни Аддисона и аутоиммунной полиэндокринопатии 1-го типа у подавляющего большинства больных выявляют антитела ко всем основным ферментам, прежде всего p450c17 и р450scc. При аутоиммунной полиэндокринопатии 2-го типа с поздним развитием синдрома Аддисона на фоне множественных аутоиммунных эндокринопатий преимущественно (в 60-80% случаев) отмечаются антитела к р450с21 гидроксилазе. При задержках полового развития в виде яичниковой недостаточности и идиопатическом гипогонадизме отмечаются антитела к ферментам р450с17 и р450scc. Антитела к стероидпродуцирующим тканям можно наблюдать у женщин с ранним климаксом. В ряде случаев антитела к р450с17 и р450scc также выявляют при синдроме поликистозных яичников.
Аутоантитела к стероидпродуцирующим клеткам могут играть определенную роль в патогенезе аутоиммунных эндокринопатий. Сыворотка, содержащая антитела к стероидпродуцирующим клеткам, способна вызвать комплемент-зависимую цитотоксичность при воздействии на текальные клетки яичников in vitro. Гистологическое исследование ткани яичников у женщин с аутоантителами к стероидпродуцирующим клеткам позволяет обнаружить оофорит с лимфоцитарными инфильтратами.
Антитела к стероидпродуцирующим клеткам яичника и яичка находят в 80-95% случаев у больных первичным гипогонадизмом (гипергонадотропный гипогонадизм) при отсутствии кариотипических аномалий (нормальном хромосомном наборе). Исследование аутоантител к стероидпродуцирующим клеткам у мужчин, направленных к р450scc, применяют для диагностики аутоиммунной тестикулярной недостаточности и задержки полового развития. Такие аутоантитела можно наблюдать у больных с полиэндокринопатиями, т.е. при сочетании нескольких аутоиммунных эндокринопатий у одного человека. Возможную аутоиммунную природу клинически наблюдаемого сочетания надпочечниковой и гонадной недостаточности можно подтвердить лабораторно обнаружением антител, кроссреагирующих с разными стероидпродуцирующими тканями. У пациентов с полиэндокринопатией исследование аутоантител к стероидпродуцирующим клеткам используют для оценки риска развития недостаточности половых желез и болезни Аддисона.